培養した胚のグレードを伝えられたとき、「BやCがついていたら妊娠しにくい？」とか「グレードが低いとリスクが高いのではないか？」と不安を感じる方は少なくありません。
グレードが低い胚でも妊娠・出産に至っている例は複数報告されており、低グレードだからといって妊娠の可能性がないわけではありません。また、低グレードの胚を用いた場合でも、早産や低出生体重などのリスクが上昇するとは報告されていません。
この記事では、胚盤胞グレードの意味と正しい解釈を確認したうえで、妊娠率との関係や赤ちゃんへの影響、グレード以外の要素についても整理します。
胚盤胞グレードが不妊治療で使われる理由とは
胚盤胞グレードとは、体外受精や顕微授精で育てた受精卵（胚盤胞）の形を顕微鏡で確認し、見た目の状態を評価したものです。
体外受精では複数の受精卵が得られることがあり、どの受精卵を移植するかを選ぶ際の判断材料のひとつとしてグレードが使われます。発育が進み細胞の状態が良い胚盤胞ほど妊娠率が高い傾向があることから、グレードは胚を選ぶうえで大切な指標となっています。
ただし、グレードはあくまで胚の見た目を分類したものです。妊娠には胚の染色体の状態や母体の年齢、子宮の状態など複数の要因が関わっており、グレードだけで妊娠の可否が決まるわけではありません。
胚盤胞グレードの数字とアルファベットの意味
胚盤胞グレードは、培養5〜6日目に到達した胚の形を顕微鏡で確認し、「Gardner分類（ガードナー分類）」という方法で評価します1）。
Gardner分類では、胚盤胞を以下の3つの要素で評価し、数字とアルファベットを組み合わせ「4AB」「5BA」といった形で表記します。
- 先頭の数字（1〜6）：胚盤胞の発育段階（ステージ）
- 1つ目のアルファベット（A〜C）：内部細胞塊（ICM：赤ちゃんの体になる部分）の形
- 2つ目のアルファベット（A〜C）：栄養外胚葉（TE：胎盤になる部分）の形
グレードの数字は発育段階を示す
胚盤胞は透明帯という殻のようなものに包まれており、着床前にはその殻を破って「孵化」し、中の胚盤胞だけが子宮内膜につきます。グレードの数字は、胚盤胞の大きさや、孵化の状態を表します。数字が大きくなるほど成長が進んでいる段階です。
以下の表では胚盤胞の発育段階を整理しました。ステージ3以上が移植や凍結の対象となりますが、ステージ4か5が移植に最も適しています。
＜胚盤胞の発育段階2）＞
1つ目のアルファベットの意味：内部細胞塊（ICM）
内部細胞塊（ICM：inner cell mass）は胚盤胞の内部にある細胞のまとまりで、赤ちゃんになる部分です。細胞の数や密集度を確認し、A・B・Cの3段階で評価されます。
＜内部細胞塊（ICM）の評価2）＞
- A：細胞が多く、密に集まっている
- B：細胞が複数あり、まばらにまとまっている
- C：細胞数が少ない、またはまとまりが弱い
細胞が多く密に集まっているほど、見た目は良好と判断されます。
2つ目のアルファベット（A〜C）の意味：栄養外胚葉（TE）
2つ目のアルファベットは、栄養外胚葉（TE：trophectoderm）の状態を示すものです。栄養外胚葉は、胚盤胞の外側にある細胞の層で、胎盤になる部分です。
細胞の数や細胞層のまとまり方をみて、同じくA・B・Cの3段階で評価されます。
＜栄養外胚葉（TE）の評価2）＞
- A：細胞が多く、密集した上皮を形成している
- B：細胞が少なめで、まばらな上皮を形成している
- C：細胞が非常に少ない
細胞が多く、密着した層が形成されているほど、見た目は良いと判断されます。
胚盤胞グレードの具体例：4BBの場合
「4BB」の場合、ステージ4の拡張胚盤胞で、内部細胞塊（ICM）・栄養外胚葉（TE）がどちらもB評価の状態を示します。
なお、グレードはあくまで胚の見た目を分類したものであり、染色体の状態を示すものではありません。良好グレード（AA・AB・BA）と低グレード（Cを含むもの）を比較した研究3）でも、染色体の正常・異常はグレードの評価対象外とされています。
胚盤胞グレードと妊娠率・出産率の関係
ここでは、海外で行われた大規模な研究結果をもとに、グレードごとの妊娠率・出産率の傾向を整理します。
グレード別の傾向
胚盤胞のグレードと妊娠率・出産率には一定の相関があり、良好なグレードほど出産に至る確率は高い傾向があります。
以下の表は、グレードごとの妊娠率・出産率をまとめたものです。ここでいう「妊娠率」は胚移植後に妊娠が確認された割合、「出産率（生児出生率）」は実際に赤ちゃんが生まれた割合を指します。
＜海外14施設・約10,000件の移植データにもとづく調査（Zou et al., 2023）3）＞
「A」がつくグレードの胚盤胞ほど妊娠率・出産率は高いものの、中等度とされる「BB」との差は大きくありません。
「C」がつく低グレード胚でも一定の妊娠率・出産率が報告されています。また、低グレードの胚移植により赤ちゃんの低出生体重リスクや早産リスクの上昇は認められなかったことも報告されています。
年齢も加味した場合
体外受精・顕微授精において、出産率は加齢とともに低下します。これは胚盤胞のグレードに関わらず同じ傾向であり、低グレードの胚盤胞も例外ではありません。
ただし、低グレード胚でも年齢に応じた一定の出産率が予測されています。同研究では、低グレードの胚を移植した場合の予測出産率は、25歳で約40％、35歳で約21％でした3）。40歳前後ではさらに低下するものの、15％以上の出産率が予測されています3）。
低グレードの胚盤胞でも一定の出産率が見込まれるため、年齢が高く低グレードの胚盤胞しか得られなかった場合でも、移植の選択肢のひとつとして考えられます。
グレード以外にも妊娠に影響する要素がある
妊娠成立にはグレード以外に大切な要素が複数あります。
胚の染色体の状態
着床や妊娠継続に大きく関わる要因です。流産の70〜80％は胚の染色体異常が原因とされており4）、グレードが良好な胚であっても染色体に異常があれば妊娠の継続は難しくなります。見た目からは染色体の状態を判断することはできません。
なお、染色体異常の頻度は年齢とともに高くなる傾向があります。
子宮内膜の状態
胚が着床するには、子宮内膜が着床に適した状態になっていることが必要です。内膜の厚さや形、炎症の有無などが関係します。
着床のタイミング
子宮内膜が胚を受け入れられる時期（着床の窓）には個人差があります。標準的なタイミングで移植しても、受け入れ可能な時期とずれる場合があります。
着床や妊娠継続にはこれらの要素が複合的に関わっており、胚盤胞グレードはあくまでそのひとつです。良好なグレードが得られなかった場合でも、担当医や培養士と相談しながら治療を進めていくことが大切です。
どの胚を移植するかを決める際、医師はグレードだけでなく、年齢や治療経過、移植できる胚の数など複数の情報をあわせて判断します。「自分の胚について詳しく理解したい」「移植する胚盤胞の優先順位はどのように決めるか知りたい」など、気になる点は医師や培養士に確認してみてください。
胚盤胞グレードについてよくある質問
胚盤胞グレードについてよく寄せられる質問に回答します。
4AAと5AAではどちらが良いグレードですか？
同じAAで比較する場合、4と5の違いは発育段階の違いです。5AAは4AAより成長が早い状態を意味しますが、それは胚の質や妊娠への影響などの優劣を決めるものではありません。
海外の研究では、5日目に凍結した胚では、ステージ4の妊娠率・出生率がステージ5よりわずかに高い傾向が示されていますが、その差はわずかです5）。4AAと5AAの胚盤胞はどちらも移植の優先候補とされています5）。一方で、6日目に凍結した胚では、ステージ4よりもステージ5以上のほうが発育が良い可能性があります。
胚のグレードを判断する際は、何日目に凍結した胚か、というのも重要な判断材料になります。
胚盤胞グレードは流産率に影響しますか？
現時点では、グレードの違いだけで流産率が大きく変わるとは考えにくいとされています。グレードと流産率の関係を調べた研究では、良好なグレード胚と低グレード胚のあいだで流産率に明らかな差はなかったと報告されています3）。
ただし、栄養外胚葉（TE）と内部細胞塊（ICM）どちらかCの場合は流産率がやや高かったとする報告もあり、グレードは胚を選ぶ際の判断材料のひとつであることに変わりはありません6）5）。
グレードの高低だけで流産を心配する必要はありませんが、胚の状態や治療方針に不安を感じる場合は、医師に確認してみてください。
胚盤胞グレードは生まれてくる赤ちゃんに影響しますか？
胚盤胞グレードの高低から、染色体の正常・異常は判断できません。高グレードの胚でも染色体異常がみられることはあり、低グレードの胚でも染色体が正常なケースはあります。
また、低グレードの胚を用いた移植によって、早産や低出生体重などのリスクが上昇するとは報告されていません3）。
赤ちゃんへの影響について気になることがあれば、医師に相談してみましょう。
院長からのメッセージ
培養の結果を伝えるとき、「4BB」「5BC」といったグレードの数字やアルファベットを見て、「良いのか悪いのかわからない」と不安になる患者さんはとても多いです。本記事では、そのグレードが何を意味するのかを丁寧に解説しています。
グレードは、胚盤胞の見た目（形態）を顕微鏡で評価したものです。グレードが高い、つまり見た目が良好なほど妊娠・出産に至る確率が高い傾向はありますが、グレードだけで結果が決まるわけではありません。着床や妊娠継続には、胚の染色体の状態や子宮内膜の受け入れ具合、移植のタイミングといった多くの要素が複合的に関わっています。
また、グレードから染色体の正常・異常を判断することはできません。見た目が良好な胚でも染色体異常があることはありますし、低グレードの胚が正常な染色体を持っていることもあります。グレードはあくまでも胚を選ぶ際の優先順位付けの参考情報と捉えてください。
実際に低グレードの胚から妊娠・出産に至る方も沢山います。気になることがあれば、ぜひ担当医や培養士に直接確認してみてください。
参考文献
1）標準的な生殖医療の知識啓発と情報提供のためのシステム構築に関する研究. 患者さんのための生殖医療ガイドライン. 令和4年度厚生労働科学研究費補助金 成育疾患克服等次世代育成基盤研究事業; 2023.
2） American Society for Reproductive Medicine. Grading scales. ASRM Academy.
3）Zou H, Kemper JM, Hammond ER, et al. Blastocyst quality and reproductive and perinatal outcomes: a multinational multicentre observational study. Hum Reprod. 2023;38(12):2391-2399.
4）一般社団法人日本生殖医学会. Q23女性の加齢は流産にどんな影響を与えるのですか？日本生殖医学ウェブサイト.
5）Ai J, Jin L, Zheng Y, et al. The morphology of inner cell mass is the strongest predictor of live birth after a frozen-thawed single embryo transfer. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:621221.
6）魏興強, 古橋孝祐, 辻優大, et al. 胚盤胞のグレードと発生段階が臨床妊娠率と流産率に与える影響について. 日本IVF学会誌. 2018;21(1).
