排卵誘発剤を処方されると、「副作用が心配」「本当に必要なの」「赤ちゃんに影響はないの」と不安を感じる方は少なくありません。
排卵誘発剤は、不妊治療において排卵を助け妊娠の可能性を高める重要な役割を果たします。ただし薬である以上使用に際して注意すべき点もあるため、メリットだけでなくリスクも理解することが大切です。
この記事では、不妊治療における排卵誘発剤の役割やリスク、治療の進め方について解説します。
排卵誘発剤とは？
排卵誘発剤とは、卵巣を刺激して排卵を促す薬です。生理周期が乱れて排卵が起こりにくい方の治療だけでなく、タイミング法や人工授精、体外受精などの生殖補助医療で卵子を育てる際にも使用されます。
卵胞を育てる薬として、脳に働きかけて卵胞を育てるホルモンの分泌を促す内服薬（クロミフェンやレトロゾールなど）と、卵巣に働きかけて卵胞そのものを育てる注射薬（hMG製剤やFSH製剤などのゴナドトロピン製剤）があります。
また、排卵誘発を実施する中では、排卵のトリガーとなる薬や早期の排卵を抑制するために使う薬もあります。卵胞が十分に育った後は、hCG製剤（オビドレルなど）の注射がトリガーとなり、排卵や採卵のタイミングを調整します。体外受精では、採卵前の予期せぬ排卵を防ぐため、排卵抑制薬として点鼻薬のGnRHアゴニストや注射・内服のGnRHアンタゴニストを併用することもあります。
ただし、薬の働きで複数の卵胞が育つと、多胎妊娠や卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスクが高まります。使用にあたっては、医師の管理のもとで慎重に進めることが大切です。
妊娠に向けてなぜ排卵誘発剤が必要なの？
排卵誘発剤を使う目的として、以下のように分類されます。
- 卵胞の発育を助け、排卵の時期を整える
- 採卵に向けて多くの卵子を育てる
タイミング法や人工授精などの一般不妊治療では、「卵子・卵胞の発育を助け、排卵の時期を整える」目的で使われることも多くなります。自然では卵子が育ちにくく排卵しづらい場合に、排卵誘発剤によって卵子を十分に育てたのち、最適な時期に性交渉や人工授精を行うことで妊娠率向上を目指します。
一方、体外受精（c-IVF）や顕微授精（ICSI）の生殖補助医療（ART）では、「採卵に向けて多くの卵子を育てる」目的が主となります。体外受精や顕微授精では、一度の採卵（卵巣から卵子を取り出す処置）で数個から10個前後の卵子を得るために排卵誘発剤を使います。採卵数を増やすことで、妊娠につながる胚を得られる可能性が高まるだけでなく、凍結保存し次の周期に移植する胚も確保することが可能となります。
自然排卵との違い
自然排卵は、脳から分泌されたホルモンが卵巣を刺激することで起こります。卵胞の育ち具合や排卵時期は周期によって前後することもあり、排卵日の予測が難しいケースは少なくありません。
排卵誘発ではこのホルモンの働きを薬によって補います。薬の作用により、卵胞の発育を助けながら排卵のタイミングを整えることが可能となります。
排卵誘発剤が直接的に卵子の質を低下させるという明確な根拠はありません。薬が行うのはあくまでホルモンを補い排卵を助けることです。
ただし薬である以上、副作用リスクも伴います。必ず起こるものではありませんが、納得して不妊治療を受けるためには、体への負担や起こりうるリスクも把握することが大切です。
排卵誘発剤の種類：内服薬と注射薬について
排卵誘発剤には内服薬と注射薬があり、作用する場所や作用の仕方が異なるものがあります。
内服薬は、脳に働きかけ卵胞の発育や排卵に必要なホルモン分泌を促します。一方、注射薬は主に卵胞の発育や排卵を直接促すホルモンが作用します。
主な内服薬と注射薬の違いは以下のとおりです。
タイミング法や人工授精などの一般不妊治療では、内服薬から開始することが多く、以下のようなタイミングで内服薬から注射薬への切り替えが検討されます。
- 内服薬を使用しても、卵胞が十分に育たない場合
- 排卵が得られても妊娠に至らない場合
- 治療をステップアップするタイミングと判断された場合
一方、体外受精や顕微授精などの生殖補助医療では、最初から注射薬を使う前提でスケジュールを組むことも少なくありません。どのような薬を使って治療を進めるかは医療機関からの説明を確認し、自身の希望と合った方法を相談しながら選択しましょう。
主な内服薬の種類
不妊治療で使用される代表的な内服薬には、クロミフェンやレトロゾールなどがあります。これらの薬剤はいずれも、脳に作用してホルモンの分泌を促し、卵胞の成長を助けます。
クロミフェン（クロミフェンクエン酸塩）
クロミフェン（クロミフェンクエン酸塩）は、女性ホルモンであるエストロゲンの働きを一時的に抑える内服薬で、日本国内の医療用医薬品名はクロミッドです。エストロゲンは卵胞から分泌されるホルモンで、卵胞が発育するにつれて体内での分泌が増加します。クロミッドによってエストロゲンの働きが弱まると、脳が卵胞が育っていないと判断し、卵胞を育てるFSH（卵胞刺激ホルモン）の分泌を促します。
その結果、脳から分泌される排卵に必要なホルモンが増え、卵胞が育ちやすい環境が整います。
一方で、クロミフェンを数周期使い続けると、月経量が減ったり、おりもの（頸管粘液）が少なくなったりすることがあります。これは、エストロゲンの働きを抑える作用が子宮内膜にも及ぶためで、多くは一時的な変化です。
クロミフェンの副作用について詳しく知りたい方は、以下の記事も参考にしてください。
レトロゾール
レトロゾール（販売名：フェマーラ・レトロゾール）は、エストロゲンを作り出す酵素（アロマターゼ）の働きを抑え、体内のエストロゲンの量を一時的に減らす内服薬です。上述のように、エストロゲンは卵胞から分泌されるホルモンで、卵胞が発育するにつれて体内での分泌が増加します。レトロゾールによってエストロゲンが少ない状態になると、脳がそれを感知して卵胞が発育していないと認識してFSHの分泌を増やし、卵胞の発育を促します。
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の患者さんに対するタイミング療法での成績は、クロミフェンよりもレトロゾールの方が効果が高いとする報告もあります1）。もともとは乳がんの治療薬ですが、現在は排卵誘発や体外受精などの調節卵巣刺激に対する効能も承認されており、不妊治療でも使われています。
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）について詳しくは、以下の記事もあわせてご覧ください。
主な注射薬の種類
注射薬は、内服薬で効果が得られなかった場合や、体外受精などの生殖補助医療へステップアップする際に検討します。ここでは以下の2種類の注射薬を紹介します。
- hMG・FSH製剤：卵胞を育てる薬
- hCG製剤：育った卵胞から排卵を起こす薬
hMG・FSH製剤
hMG・FSH製剤は、卵巣を刺激して卵胞の発育を促すホルモンの注射薬です。ゴナドトロピン製剤とも呼ばれ、代表的な医療用医薬品名は、hMG、FSH、フォリルモン、ゴナールエフ、レコベルなどがあります。
ゴナドトロピン製剤には、FSHとLHの両方を含むhMG製剤と、FSHのみを含むFSH製剤などがあります。
いずれも強力な排卵誘発効果がありますが、多胎妊娠や卵巣過剰刺激症候群（OHSS）などのリスクも高まります。そのため、一人ひとりの状態に合わせて、医師が慎重に使用するかどうかを判断します。
hCG製剤
hCG製剤は、発育した卵胞の排卵を促す注射薬です。主な薬剤としては、オビドレルなどがあります。
排卵は、脳から分泌される黄体形成ホルモンが急増すること（LHサージ）で起こります。hCGは、このLHと似た働きをして、排卵を引き起こします。
一般的には、hMG・FSH製剤などで卵胞が十分に育ったタイミングで、hCG製剤を注射し排卵を起こすきっかけをつくります。
排卵誘発剤の副作用や注意点
排卵誘発は、卵胞の発育や排卵を助けることで妊娠の可能性を高められる治療ですが、使用にあたっては理解しておきたい注意点もあります。
とくに重大な副作用リスクがあるため、受診すべき体調変化の目安は十分に把握しておきましょう。
双子や三つ子など多胎妊娠のリスク
タイミング法や人工授精などの一般不妊治療では排卵誘発剤の使用により、双子や三つ子など多胎妊娠の可能性が高まることが知られています。
通常の自然周期では育った卵子のうち1個だけが排卵されるよう、体内で調整されています。排卵誘発剤を使用するとその調整が効きづらくなり、沢山の卵胞が育って排卵されてしまう可能性が高くなり、多胎妊娠の確率が通常より非常に高くなります。
双胎妊娠では単胎と比べて早産・低出生体重・周産期死亡のリスクが大幅に高まることが複数の研究で示されており、お母さんだけでなく胎児にも大きなリスクを生じます。このため、超音波検査で卵胞の発育が過剰と判断された場合には、その周期の治療を見送ったり治療方針の変更が必要となります。
一方で、体外受精や顕微授精などの生殖補助医療では、一般的に受精卵（胚）のうちの1個のみを子宮に戻すため、排卵誘発剤による多胎妊娠のリスクは当てはまらないと考えられています。
不妊治療の双子の確率については、以下の記事で詳しくまとめているのであわせてご覧ください。
卵巣過剰刺激症候群（OHSS）のリスク
排卵誘発剤を使用中に注意したいリスクとして、卵巣過剰刺激症候群（OHSS）があります。OHSSは、排卵誘発剤の影響で多量の卵胞が発育することで卵巣が腫れたり、過剰なホルモン等の作用によってお腹や胸に水がたまるなどの症状が現れる状態です。
重症化すると、腎臓に障害が起こったり血栓ができやすくなったりするなど合併症につながるおそれがあるため、早期に気づき適切に対応することが重要です。
重症例の頻度は排卵誘発周期あたり1〜2%程度とされており、多くは軽症で自然に回復します。
以下の症状があらわれた場合は、速やかに医師へ相談してください。
＜受診の目安となる症状＞
- お腹が張る・ふくらむ
- お腹が痛い
- 吐き気がする
- 息苦しい
- 尿量が少なくなる
- 急激に体重が増えた
とくに多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の方やAMH（抗ミュラー管ホルモン）の値が高い方では発症リスクが高いとされています。自分が該当するのか不安な場合は、治療開始前に主治医に確認しておきましょう。
排卵誘発による治療中は、医師が超音波検査などにより卵巣の状態を慎重に観察しますが、気になる症状があれば次の予約を待たず医療機関に相談してください。
そのほか起こりうる体調変化
排卵誘発剤の使用中は、頭痛や吐き気、気分の変化など、一時的に体調変化があらわれることがあります。
＜排卵誘発剤で起こりうる主な症状＞
- 消化器症状：吐き気・食欲不振・腹部の張り・下痢など
- 精神症状：気分の変化・いらいら・不眠など
- 身体症状：頭痛・だるさ・ほてりなど
- 注射部位の反応：痛み・しこり・赤みなど（注射薬の場合）
軽度で一時的なケースが多いものの、症状の出方や続く期間には個人差があります。
日常生活に支障をきたすほどつらい場合、まずは医師に相談しましょう。医師の判断で用量の調整や別の薬への切り替えが検討されることもありますが、自己判断では中止や減量しないでください。
排卵誘発剤を使わずに妊娠を目指す方法もある？
タイミング法や人工授精では、排卵が規則的に起こっていれば、基本的に排卵誘発剤を使わずに行います。体外受精でも、薬を使用せず本来の月経周期で育った卵子を採卵する「自然周期法」という選択肢があります。
一方、排卵障害がある場合や妊娠の可能性を高めたい場合には、排卵誘発剤の使用が勧められることがあります。生殖補助医療では、採卵回数を減らし、採卵による体や通院負担を抑えるためにも排卵誘発治療が検討されます。
ただし不妊治療は、気持ちの面を優先することも大切です。薬に抵抗がある場合、まずは自然な排卵で妊娠を目指したり、薬の量を抑えたりする方法もあります。
体の状態や年齢、リスクなど懸念点も踏まえ、医師とともに納得できる治療方針を見つけていくことが重要です。
排卵誘発剤を使用した治療の妊娠確率
排卵誘発剤を使った場合にどのくらいの確率で妊娠できるかは、治療法や年齢によって異なります。
たとえば、原因不明の不妊に対する人工授精治療について、複数の報告があります。
自然周期の人工授精と、クロミフェンやゴナドトロピン製剤の排卵誘発剤を使用した人工授精の妊娠率を調査した研究では、以下のような結果が報告されています2）。
ただし、この調査では、38歳以上の場合は排卵誘発剤を使用しない自然周期の方が高い妊娠率となる結果が示されており、排卵誘発剤を使用することが必ず妊娠率の上昇につながるわけではない可能性も報告されています。
妊娠が成立するためには排卵だけでなく、卵管や子宮、精子の状態なども関係します。そのため、排卵誘発剤で排卵を助けるだけでなく、体の状態も検査で確認しながら、自分に合った治療法を医師と相談して進めることが大切です。
排卵誘発剤を使っても妊娠しないときはどうなる？
排卵誘発剤を使ったタイミング法や人工授精で妊娠に至らない場合は、3〜6周期を区切りとして薬の変更や治療のステップアップが検討されます。
確実に排卵しているのに妊娠しない場合は、受精や着床など排卵以外の過程に原因がある可能性もあるためです。統計的にも、同じ治療を続けても妊娠率は伸びにくい傾向があります3）。
治療の変更タイミングは、年齢や卵巣の状態などによっても異なります。とくに年齢が35歳以上の方や不妊期間が長い方は、早めに次のステップが推奨されることもあります。
不妊治療のステップアップについては、以下のページもあわせてご覧ください。
排卵誘発剤に関するよくある質問
排卵誘発剤に関するよくある質問に回答します。
Q：排卵誘発剤を処方してもらうにはどうすればいいですか？
A：排卵誘発剤は、産婦人科や不妊治療専門のクリニックを受診し、超音波検査やホルモン検査の結果をふまえ、医師が必要と判断した場合に処方されます。
排卵誘発剤は一般の薬局やドラッグストアでは市販されていません。排卵に不安がある方や妊娠を希望している場合は、一度医療機関で相談してみるとよいでしょう。
安易な排卵誘発剤の使用は双子や三つ子など多胎妊娠の可能性が高まります。リスクも含めた適切な使用法を指導する医師の診療の下で、適切な量を用いることが重要です。
Q：排卵誘発剤を使っている時にお酒を飲んでいいですか？
A：排卵誘発剤とアルコールの飲み合わせ自体は必ずしも問題があるわけではありません。しかし、アルコール摂取量が増加すると、妊娠率が低下する可能性を示した研究結果もあり、妊活期間は飲酒の習慣がある場合は量を減らす、頻度を控える、できれば禁酒するという形が望ましいといえます。
妊娠後は胎児への影響から完全にアルコールを避けるべきであり、事前に禁酒をしておくことでいつ妊娠してもアルコールの悪影響を考える必要がなくなるメリットもあります。
また、アルコールとの相互作用が注意喚起されていない薬剤であっても、全く気にせずアルコールを飲んでよいわけではありません。たとえば排卵誘発剤のレトロゾールは副作用として吐き気や嘔吐、めまい、眠気、疲労、倦怠感などが報告されています4）。アルコールを摂取すると、薬の副作用とは別に吐き気や眠気やめまいなどが生じて症状が重く感じる可能性もあるため、このような点からもなるべく飲酒を控えることが望ましいでしょう。
妊活中のお酒については、以下の記事でも詳しく解説しているのであわせてご覧ください。
Q：排卵誘発剤を使うと生まれる赤ちゃんに影響はありますか？
A：排卵誘発剤の使用そのものが、赤ちゃんの障害や発達に直接悪影響を及ぼすという明確な根拠はありません。
単胎児に限定した場合、自然妊娠で生まれた子と不妊治療（排卵誘発治療を含む）で生まれた子で、発達に差は認められなかったとする報告もあります5）。
ただし、排卵誘発剤の使用により多胎妊娠となった場合には、早産や低出生体重のリスクが大幅に高まります。これらは赤ちゃんの発育に影響する要因のひとつとされています。
排卵誘発剤が直接赤ちゃんの障害・発達リスクを上げるわけではありませんが、多胎妊娠が起こる可能性については主治医と相談しながら治療を進めることが大切です。
Q：排卵誘発剤を使うと太りますか？
A：排卵誘発剤に脂肪そのものを増やす作用はなく、排卵誘発剤で肥満になることはありません。
ただし、ホルモンバランスの変化により体に水分がたまりやすくなり「太った」と感じる方もいます。黄体ホルモン薬も補充する場合は、その影響でむくみやすくなることもあります。しかしこれは一時的な変化であり1～2週間で改善します。
あまりにも急激に体重が増える場合は、卵巣過剰刺激症候群（OHSS）の兆候であるおそれもあります。「短期間で大幅に体重が増えた」「むくみがひどい」といった場合は医師に相談してください。
Q：タイミング法で排卵誘発剤を使っても妊娠しないケースはありますか？
A：排卵誘発剤を用いても、必ず妊娠につながるとは限りません。妊娠が成立するためには、排卵の有無だけでなく卵管や子宮の状態、そして精子の状態なども関わります。
卵管が詰まっていると精子が卵子までたどり着けず、子宮内膜に異常があれば着床がうまくいかないこともあります。精子の数や動きなど、男性側に原因があるケースも少なくありません。
医療機関では、これらの要因を確認しながら治療方針を検討します。原因が特定できない場合や、タイミング法で妊娠に至らない場合でも、人工授精など次のステップへ進むことで妊娠できる可能性があります。治療の方向性は、主治医と一緒に考えていきましょう。
院長からのメッセージ
「排卵誘発剤を使うと体に負担がかかるのでは」「自然のほうが赤ちゃんに良いのでは」という不安は、患者さんから本当によく聞きます。その気持ちはとてもよく理解できますし、安易な薬の使用は私自身も好みません。
まず少し整理すると、排卵誘発剤が行うのはホルモンの働きを補うことです。排卵が不安定な方には排卵を助け、体外受精では複数の卵子を育てるために使います。薬が卵子の質を直接下げるという根拠はありません。
一方で、薬である以上リスクはあります。タイミングや人工授精で最も注意が必要なのは多胎妊娠です。自然排卵であれば1つずつに調整されている排卵が、薬を使うことで2つ3つと増えてしまい、双子や三つ子などのリスクとなります。「2人くらい子供が欲しいから双子がいいです」と言われることもあるのですが、双子の周産期リスクは5〜10倍になると報告されているため、双子以上のリスクが高い場合には治療をキャンセルする必要があります。そのため、薬を使うべきか否かについては慎重な判断を要するのです。
そして体外受精の排卵誘発で注意が必要なのがOHSSです。お腹の膨らみ・急激な体重増加・尿量の減少といった症状が出たときは、次の予約を待たずに連絡してください。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の方やAMHが高い方はリスクが高いため、治療前に担当医に確認しておくと安心です。
排卵誘発剤を使っても妊娠しない場合は、排卵以外の部分に原因がある可能性があります。卵管・着床・精子の問題など、確認すべき要因はほかにもあります。同じ方法を長く続けるよりも、一定の期間を区切って次のステップを検討することが、結果的に妊娠への近道になることがあります。
不安なことや疑問があれば、処方された薬の目的から確認させてもらいます。「なぜこの薬なのか」を理解してから治療を受けるほうが、精神的な負担も少なくなります。
参考文献
1）Legro RS, et al. Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2014;371(2):119-129.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25006718/
2）Kalu E, Thum MY, Abdalla H. Intrauterine insemination in natural cycle may give better results in older women. J Assist Reprod Genet. 2007 Feb-Mar;24(2-3):83-6.
https://link.springer.com/article/10.1007/s10815-006-9097-2
3）一般社団法人日本生殖医学会. 生殖医療Q&Aよくあるご質問 Q8．不妊症の治療にはどんな方法があり、どのように行うのですか？. 日本生殖医学会ウェブサイト
http://www.jsrm.or.jp/public/funinsho_qa08.html
4）フェマーラ錠2.5mg 添付文書. 医薬品医療機器総合機構ウェブサイト
https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/4291015F1026_1_08/?view=frame&style=XML&lang=ja
5）Miyake T, Yamamoto M, Sakurai K, et al. Neurological development in 36-month-old children conceived via assisted reproductive technology: The Japan Environment and Children's Study. Reprod Med Biol. 2022;21(1):e12457.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/rmb2.12457
